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Accueil Tous les numéros Volume 18 / Numéro 4 (Juillet-Août 2011) OCL, 18 4 (2011) 181-187 Full HTML
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Numéro
OCL
Volume 18, Numéro 4, Juillet-Août 2011
Lipids and Brain II. Actes des Journées Chevreul 2011 (Première partie)
Page(s) 181 - 187
Section PUFA and Depression
DOI https://doi.org/10.1051/ocl.2011.0394
Publié en ligne 15 juillet 2011

© John Libbey Eurotext 2011

Abréviations

AA : acide arachidonique

AGPI : acide gras polyinsaturé

AGPI-LC : acides gras polyinsaturés à longues chaînes

ALA : acide alphalinolénique

DHA : acide docosahexaénoïque

DPA : acide docosapentaénoïque

EPA : acide eicosapentaénoïque

FFQ : questionnaire de fréquence alimentaire

IC à 95 % : intervalles de confiance à 95 %

IMC : indice de masse corporelle

LA : acide linoléique

MHI-5 : Mental Health Index

NHS : Nurses’ Health Study

n-3 : oméga-3

n-6 : oméga-6

RR : risques relatifs

SDS : symptômes dépressifs sévéres

 

Le trouble dépressif majeur est une maladie chronique et récurrente qui touche 2 fois plus de femmes que d’hommes (Kessler, 2003). Aux États-Unis, environ 1 femme sur 5 sera touchée au cours de sa vie (Kessler et al., 2003; Belmaker et Agam, 2008). Une baisse des apports en acides gras oméga-3 (n-3) par rapport aux oméga-6 (n-6) a été impliquée dans la pathogenèse de la dépression (Hibbeln et Salem, 1995; Simopoulos, 2006). Des éléments de preuve substantielle émanant d’essais comparatifs randomisés montrent que les acides gras polyinsaturés à longues chaînes (AGPI-LC) n-3 sont associés à une amélioration des symptômes dépressifs lorsqu’ils sont administrés comme adjuvant aux antidépresseurs (Freeman et al., 2006; Lin et Su, 2007; Appleton et al., 2010). Cependant, une hétérogénéité significative entre les études et un biais de publication ont été notés (Freeman et al., 2006, Lin et Su, 2007; Appleton et al., 2010). À ce jour, seulement 3 études de cohortes ont analysé cette relation (Hakkarainen et al., 2004; Sanchez-Villegas et al., 2007; Colangelo et al., 2009). Les résultats des précédentes études de cohortes prospectives semblent contradictoires en raison de limitations dans le design des études, plus particulièrement une évaluation des apports alimentaires uniquement au début de la période de suivi, une taille d’échantillon réduite, les mesures utilisées pour définir la dépression et une courte durée de suivi.

Les principales sources d’AGPI dans l’alimentation et les tissus humains sont l’acide linoléique (LA, 18:2 n-6) et l’acide alphalinolénique (ALA, 18:3 n-3), qui représentent respectivement ∼ 89 % (∼ 15 g/j) et ∼ 9 % (∼ 1,5 g/d) des apports en AGPI aux États-Unis (Kris-Etherton et al., 2000; What We Eat in America, 2005-2006). Les AGPI LA et ALA exigent les mêmes enzymes métaboliques pour former leurs dérivés à longues chaînes n-6 et n-3 (acide arachidonique (AA, 20:4 n-6), docosapentaénoïque (DPA, 22:5 n-6), acide eicosapentaénoïque (EPA, 20:5 n-3), acide docosapentaénoïque (DPA, 22:5 n-3), acide docosahexaénoïque (DHA, 22:6 n-3)). Il a été observé que l’apport en LA pourrait réduire l’incorporation de l’ALA dans les tissus et/ou sa conversion en n-3 à longues chaînes (Goyens et al., 2006; Liou et al., 2007, Ghosh et al., 2007).

Bien que les n-3 soient souvent associés à un risque moindre de symptômes dépressifs, peu d’études ont analysé les associations entre les différents types d’acides gras n-3, n-6, et leur ratio en relation avec la dépression clinique. Seulement une étude a examiné la relation entre l’ALA et la dépression (Hakkarainen et al., 2004). Nous avons donc examiné auprès des participantes de la Nurses’ Health Study (NHS), la relation entre les différents types d’acides gras n-3 et n-6 avec le risque d’incidence de dépression clinique.

Méthodes

Population sous étude

La NHS est une cohorte prospective de 121 700 infirmières américaines âgées de 30 à 55 ans au moment du recrutement (1976). Tous les 2 ans, les participantes ont fourni, au moyen de questionnaires administrés par la poste, des informations sur le style de vie, les antécédents médicaux et les nouveaux diagnostics médicaux. Pour la présente analyse, la période de suivi a commencé au retour du questionnaire de 1996 et s’est terminée en juin 2006. Les femmes ont d’abord été invitées à déclarer leur utilisation d’antidépresseur en 1996 et leur histoire de diagnostic de dépression par un médecin en 2000. Afin d’analyser de manière prospective la relation entre les différents n-3 et n-6 et l’incidence de la dépression, les femmes qui ont déclaré en 1996 utiliser un antidépresseur ou avoir eu un épisode de dépression diagnostiqué par un médecin en 1996 (ou avant) ont été exclues de la population à l’étude. Les femmes qui ont présenté des symptômes dépressifs sévères (SDS) (score ≤ 52) en 1992 ou 1996 au questionnaire Mental Health Index (MHI-5) (28-30), une sous-échelle de 5 points du Short-Form (SF-36) Health Status Survey, ont été également exclues. Les femmes qui n’ont pas déclaré leur statut de dépression en 1996, 1998 ou 2000, ou qui n’ont pas retourné ou répondu au MHI-5 en 1992 ou 1996 ont été exclues parce que leur histoire de dépression en 1996 n’a pu être établie. En 2000, 76 516 femmes étaient en vie, et ont complété les périodes relatives aux questionnaires de 1996 à 2000. De celles-ci, 64 246 ont été considérées comme sans dépression en 1996 et constitue donc la population sous étude pour la présente analyse. Après l’exclusion de celles qui avaient des valeurs manquantes pour les variables d’exposition (N = 9 614), la population finale de 1996 comprend 54 632 femmes. Le protocole de l’étude a été approuvé par l’Institutional Review Boards of Brigham and Women’s Hospital and the Harvard School of Public Health.

Évaluation nutritionnelle

En 1980, un questionnaire de fréquence alimentaire (FFQ) comprenant 61 questions, contenant une seule question sur la consommation de poisson, a été administré pour évaluer la consommation de matières grasses et d’autres nutriments spécifiques (Willett et al., 1985). En 1984, ce FFQ a été révisé pour intégrer 116 questions sur différents aliments dont 4 questions portant sur les produits marins (poisson à viande brune, thon en conserve, autres poissons, mollusques et crustacés). La reproductibilité et la validité des FFQ (Willett et al., 1988), ainsi que le calcul de l’apport en acides gras EPA+DHA, ont été publiés ailleurs (Iso et al., 2001). Puisque les FFQ ultérieurs contenaient des aliments critiques à l’évaluation des apports en n-3 et n-6, nous avons donc considéré le FFQ de 1984 comme point de départ pour toutes les informations relatives aux nutriments. Ces questionnaires élargis incorporent aussi d’autres questions concernant la marque de margarine et les types de matières grasses utilisées pour la cuisson. Des questions ont également été posées concernant la fréquence d’utilisation de mayonnaise ou d’autres vinaigrettes crémeuses et de vinaigrette à base d’huile pour la salade. La composition nutritionnelle en acides gras de la vinaigrette et la mayonnaise a été imputée par celle de l’huile de soja, qui représentait tous (vinaigrette) ou la plupart (mayonnaise) des produits disponibles dans les marchés jusqu’à tout récemment. La composition en ALA et les autres nutriments ont été obtenues à partir de la Harvard University Food Composition Database provenant du US Department of Agriculture sources (US Department of Agriculture, 1989) et complétée par l’analyse directe d’échantillons d’aliments obtenus à partir de magasins, d’épiceries et de restaurants fast-food de la région Boston. Plus de détails ont été publiés ailleurs (Willett et Stampfer, 1986).

Tous les apports en nutriments ont été ajustés pour l’apport énergétique total, selon le modèle résiduel (Willett et Stampfer, 1986). Comme mesure substitutive de l’exposition alimentaire à long terme, nous avons pris la moyenne cumulative de 4 évaluations alimentaires (1984, 1986, 1990, 1994) précédant notre point de départ du suivi (1996). Cette moyenne représente mieux les apports alimentaires à long terme qu’une seule évaluation des apports au début de la période de suivi et est beaucoup moins susceptible d’être affectée par la causalité inverse que celle mesurée par les apports alimentaires plus récents (updated dietary intake).

Détermination des cas

La dépression clinique a été définie comme avoir rapporté un nouveau diagnostic de dépression par un médecin et une prise régulière d’antidépresseur. En 2000, les participants ont été invités à indiquer l’année de leur premier diagnostic de dépression par un médecin (≤ 1996, 1997, 1998, 1999, 2000). Par la suite, cette information a été mise à jour tous les deux ans jusqu’en 2006. La question sur l’utilisation régulière d’antidépresseur a été posée en 1996, et cette information a été mise à jour à tous les deux ans jusqu’en 2006. Ainsi, le cycle du questionnaire de 1996 a été considéré comme point de référence pour le début de la période de suivi.

Analyse statistique

Parmi les femmes qui étaient sans SDS au début de la période de suivi, les personne-années de suivi ont été calculées à partir de la date de retour du questionnaire de 1996 jusqu’au premier événement à survenir, soit la mort, le 1er juin 2006, ou la date de retour de leur dernier questionnaire. Le modèle de risques proportionnels de Cox, stratifié pour l’âge en mois et le cycle du questionnaire, a été utilisé pour estimer les risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) de développer une dépression clinique. Le choix des unités pour exprimer les RR des apports en n-3 et n-6 (traités en continu) a été basé sur les différences entre les 90e et 10e percentiles de leurs apports moyens cumulatifs. Les analyses multivariées ont d’abord été ajustées pour les covariables non alimentaires, soit le statut hormonal (post-ménopause avec ou sans traitement hormonal, préménopause), l’origine ethnique (caucasienne ou non), l’obésité (indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2, oui/non), statut tabagique (jamais fumé, fumeur passé, fume actuellement 1-14 cig./j, 15-24 cig./j, ou ≥ 25 cig./j), l’activité physique (quintiles), un diagnostic de diabète, de cancer, d’infarctus du myocarde ou d’angine de poitrine, et l’utilisation de multivitamines (oui/non) (modèle 1). Toutes les covariables non alimentaires ont été mises à jour à tous les deux ans. Nous avons ensuite ajusté les modèles multivariés pour les moyennes cumulatives des covariables alimentaires (tous traités comme variables en continues), soit l’apport énergétique (kcal/j), l’alcool (g/j), les protéines (g/j), les acides gras trans (g/j), saturés (g/j), mono-insaturés (g/j), les autres AGPI n-3 et n-6 (g/j), et la consommation d’huile de poisson (jamais, seulement en 1990, seulement en 1994, en 1990 et 1994) (modèle 2).

Nous avons également calculé la moyenne cumulative de 1984 à 1994 pour la consommation de total de poisson. La modélisation des risques proportionnels de Cox a également été adoptée pour estimer le RR (IC à 95 %) de développer une dépression clinique en fonction de la fréquence de consommation de poisson. Les participantes ont été classées en 5 groupes : < 1 fois par mois (groupe de référence), 1-3 fois par mois, 1 fois par semaine, 2-4 fois par semaine, et ≥ 5 fois par semaine.

L’interaction entre l’apport en ALA et LA a été évaluée en utilisant le produit croisé des 2 termes, avec les 2 éléments traités comme variables continues. L’interaction entre l’apport en ALA et LA a été jugée positivement significative en regard du risque de dépression clinique (P = 0,02). Par conséquent, l’association entre l’apport alimentaire d’ALA et le risque de dépression clinique a également été évaluée séparément dans chaque quintile de LA, et vice versa. Toutes les analyses ont été réalisées avec le logiciel SAS, version 9.1 (SAS Institute Inc, 2003). Toutes les valeurs P sont bilatérales.

Résultats

Parmi les 54 632 femmes qui étaient sans SDS au début de la période du suivi, 2 823 nouveaux cas de dépression clinique ont été enregistrées durant 10 années de suivi (495 829 personnes-années). Comme il a été indiqué en détail ailleurs (Lucas et al., 2011), les femmes du quintile supérieur de consommation d’ALA étaient moins actives physiquement et avaient une plus forte prévalence de tabagisme, d’hypertension, de diabète et d’utilisation d’huile de poisson comparativement à celles du 1er quintile. En comparaison au 1er quintile de l’apport en EPA+DHA, les femmes du quintile supérieur étaient légèrement plus âgées, plus actives et avaient une plus faible prévalence de tabagisme, mais une prévalence plus élevée de cancer, d’hypertension, d’utilisation d’huile de poisson et de multivitamines. Les apports médians journaliers, ajustés pour l’apport énergétique, variaient de 0,75 g pour le quintile le plus bas d’ALA à 1,20 g pour le quintile le plus élevé. Pour les apports en EPA+DHA, ceux-ci variaient de 0,08 à 0,37 g pour le 1er et dernier quintile, respectivement. Sur la base des apports déclarés au FFQ de 1984, les plus importants contributeurs (en % absolu) à l’apport global d’ALA étaient la mayonnaise ou autres vinaigrettes crémeuses (16,7 %), la vinaigrette à base d’huile pour la salade (12,2 %), la margarine (6,8 %), la viande de bœuf, de porc et d’agneau comme plat principal (6,5 %), les aliments frits consommés à la maison ou à l’extérieur de la maison (4,4 %), le lait (4,1 %) et le beurre (3,4 %). Pour l’apport en LA, les plus importants contributeurs étaient la mayonnaise ou autres vinaigrettes crémeuses (14,6 %), la margarine (9,8 %), la vinaigrette à base d’huile pour la salade (9,1 %), les aliments frits consommés à la maison ou à l’extérieur de la maison (7,1 %), les croustilles (5,5 %), les noix (4,7 %) et le beurre d’arachide (4,1 %).

Les apports en n-3 de sources végétales, ALA, n’étaient pas associés au risque de dépression dans le modèle ajusté pour l’âge ni celui ajusté pour les covariables non alimentaires (modèle 1) (figure 1). Cependant, lorsque nous avons ajusté pour les facteurs alimentaires (modèle 2), le RR de dépression clinique était de 0,82 (IC 95 % : 0,71 à 0,94) pour chaque augmentation de 0,5 g/j d’ALA. L’apport alimentaire d’EPA+DHA provenant des produits marins (figure 1) ou la fréquence de consommation de poisson (figure 2) n’était pas associé au risque de dépression clinique. Lorsque nous avons examiné séparément les types de poissons, ni la consommation de poisson gras ni celle des poissons maigres a été associée significativement au risque de dépression.

thumbnail Figure 1.

Risques relatifs (RR) de dépression clinique en fonction des apports en acides gras n-3 et n-6 chez les femmes de la Nurses’ Health Study*

*Les valeurs sont les RR (IC à 95 %) estimés à partir du modèle de risques proportionnels de Cox. Le RR est pour chaque augmentation de l’unité d’acides gras ou des ratios. AA, acide arachidonique; ALA, acide alphalinolénique; DHA, acide docosahexaénoïque, EPA, acide eicosapentaénoïque, LA, acide linoléique.

†Modèle ajusté pour l’âge (en mois) et l’intervalle de temps. ‡Modèle ajusté en plus pour le statut hormonal (postménopause avec ou sans traitement hormonal, en préménopause), l’origine ethnique (caucasienne ou non), l’obésité (indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2, oui/non), statut tabagique (jamais fumé, fumeur passé, fume actuellement 1-14 cig./j, 15-24 cig./j, ou ≥ 25 cig./j), l’activité physique (en quintiles), un diagnostic de diabète (binaire), de cancer (binaire), l’infarctus du myocarde ou l’angine de poitrine (binaire), et l’utilisation de multivitamines (binaire)

§Modèle ajusté en plus pour l’apport cumulatif moyen (1984-94) de l’énergie (kcal/j), des protéines (g/j), des acides gras trans (g/j), saturés (g/j), mono-insaturés (g/j), de l’alcool (g/j) et l’utilisation d’huile de poisson (jamais, seulement en 1990, seulement en 1994, en 1990 et 1994). Pour l’ALA, le modèle 2 a été ajusté en plus pour l’EPA+DHA (g/j), LA (g/j), AA (g/j). Pour l’EPA+DHA, le modèle 2 a également été ajusté pour l’ALA, LA, AA. Pour LA, le modèle 2 a également été ajusté pour l’ALA, EPA + DHA, AA. Pour AA, le modèle 2 a également été ajusté pour l’ALA, EPA + DHA, LA. Pour le ratio ALA/LA, le modèle 2 a été ajusté pour l’EPA+DHA, AA.
thumbnail Figure 2.

Risques relatifs (RR) de dépression clinique en fonction de la fréquence de consommation de poisson chez les femmes de la Nurses’ Health Study*. *Les valeurs sont les RR (IC à 95 %) estimés à partir du modèle de risques proportionnels de Cox. Modèle ajusté pour l’âge (en mois), l’intervalle de temps, le statut hormonal (postménopause avec ou sans traitement hormonal, en préménopause), l’origine ethnique (caucasienne ou non), l’obésité (indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2, oui/non), statut tabagique (jamais fumé, fumeur passé, fume actuellement 1-14 cig./j, 15-24 cig./j, ou ≥ 25 cig./j), l’activité physique (en quintiles), un diagnostic de diabète (binaire), de cancer (binaire), l’infarctus du myocarde ou l’angine de poitrine (binaire), l’utilisation de multivitamines (binaire), l’apport cumulatif moyen (1984-94) de l’énergie (kcal/j), des protéines (g/j), des acides gras trans (g/j), saturés (g/j), monoinsaturés (g/j) et de l’alcool (g/j), de l’ALA (g/j), LA (g/j), et AA (g/j), et l’utilisation d’huile de poisson (jamais, seulement en 1990, seulement en 1994, en 1990 et 1994).

Le risque de dépression clinique augmentait avec un apport accru en LA (pour chaque augmentation de 5 g/j, le RR = 1,26; 95 % CI : 1,07 à 1,49) (modèle 2, figure 1 ) et diminuait avec une augmentation du ratio ALA/LA (P de tendance < 0,001) et le ratio n-3/n-6 (P de tendance = 0,004). La consommation d’acide arachidonique (AA) n’était pas été associée de façon significative (P = 0,80) avec le risque de dépression dans le 2e modèle multivarié.

Nous avons aussi évalué le risque de dépression clinique pour les apports en ALA et LA dans les quintiles de LA et ALA, respectivement. Pour chaque augmentation de 0,5 g/j d’ALA, le RR de dépression clinique était de 0,57 (IC 95 % : 0,37 à 0,87) dans le 1er quintile de LA, de 0,62 (IC 95 % : 0,41 à 0,93) dans le 2e, de 0,68 (IC 95 % : 0,47 à 0,96) dans le 3e, de 0,90 (IC 95 % : 0,66 à 1,23) dans le 4e, et de 1,09 (IC 95 % : 0,91 à 1,32) dans le 5e quintile (données non présentées). Pour chaque augmentation de 5 g/j de LA, le RR de dépression clinique était de 1,04 (IC 95 % : 0,73 à 1,49) dans le 1er quintile d’ALA, de 1,07 (IC 95 % : 0,71 à 1,62) dans le 2e, de 1,26 (IC 95 % : 0,85 à 1,86) dans le 3e, de 1,71 (IC 95 % : 1,16 à 2,52) dans le 4e, et de 1,22 (IC 95 % : 0,93 à 1,59) dans le 5e quintile (données non présentées).

Discussion

Auprès de cette importante cohorte prospective de femmes, nous avons constaté qu’un apport alimentaire élevé en n-3 d’origine végétale, ALA, était significativement associé à un risque plus faible de dépression clinique, en particulier parmi celles qui avaient une faible consommation en LA. Nous n’avons pas observé d’association entre le risque de dépression clinique et la fréquence de consommation de poisson ou l’apport en EPA+DHA. Un nouvel aspect de notre étude est l’analyse plus complète des AGPI n-3 et n-6 et de leur impact sur le risque de dépression et, par conséquent, l’interaction significative observée entre LA et ALA. Alors que les précédentes études longitudinales ont étudié la relation entre les n-3 et la prévalence de dépression, la contribution unique de notre étude est qu’elle examine le risque d’incidence de dépression avec des avantages supplémentaires qui sont un suivi à long terme, l’utilisation de multiples évaluations de l’apport alimentaire et de la dépression, un échantillon de grande taille, l’ajustement pour des facteurs de risque mis à jour à tous les 2 ans, et une définition plus rigoureuse de la dépression clinique.

Puisque les acides gras ALA et LA exigent des enzymes métaboliques communs, jusqu’à 11,5 % de l’ALA peut être converti en EPA lorsque l’apport en LA est faible (Goyens et al., 2006). Par conséquent, la capacité de l’ALA à augmenter légèrement les niveaux des AGPI-LC n-3, principalement l’EPA, et dans une moindre mesure le DPAn-3, pourrait expliquer en partie nos résultats. Certains auteurs ont suggéré que l’EPA seul ou un ratio supérieur EPA/DHA est associé à de meilleurs résultats qu’une supplémentation constituée seulement de DHA (Freeman et al., 2006; Martins, 2009). Un effet protecteur de l’EPA serait compatible avec nos résultats observés avec l’apport en ALA, dont très peu est converti en DHA (Plourde et Cunnane, 2007). Un argument contre l’effet de l’ALA par l’entremise de sa conversion en EPA est l’absence de relation notée entre la consommation d’EPA+DHA et la dépression. Toutefois, l’apport en EPA des participantes est faible (médiane = 58 mg/j) et donc la formation d’EPA à partir de l’ALA alimentaire pourrait dépasser celle de l’apport en EPA. Il est également possible qu’à long terme l’apport alimentaire en ALA puisse jouer un rôle physiologique dans la dépression clinique, indépendamment de l’EPA+DHA.

En dépit d’ajustement pour les covariables, y compris l’ALA, une augmentation de l’apport en LA était associée à un risque dépression clinique accru de 26 % (95 % CI : 7 % à 49 %) (figure 1). Encore une fois, cela peut être dÛ à l’interaction significative entre l’ALA et LA. L’analyse de stratification auprès des quintiles d’ALA a indiqué que l’augmentation des apports en LA était seulement liée à un risque significativement plus élevé de dépression clinique chez les femmes dans le 4e quintile d’ALA. Ce risque significativement accru est probablement dÛ au hasard car un apport élevé en LA n’était pas associé à un excès de risque dans les quintiles les plus bas d’ALA (dans lesquels on peut supposer que le risque serait plus grand). Par conséquent, l’apport en LA pourrait ne pas avoir un effet directement négatif sur la dépression, mais plutôt une interaction biologique possible avec l’ALA. Toutefois, un effet négatif de l’apport en LA sur le risque de dépression chez les personnes susceptibles ne peut pas être exclu.

Les résultats des précédentes études longitudinales sur les n-3 et le risque de dépression sont contradictoires. Auprès d’une cohorte finlandaise constituée de 29 133 hommes âgés de 50 à 69 ans et suivis pendant 9 ans, aucune association n’a été observée entre les apports alimentaires d’EPA+DHA ou de poisson et les mesures utilisées pour définir la dépression (Hakkarainen et al., 2004). Cette cohorte est la seule à avoir analysé la relation entre l’ALA et le risque de dépression, et aucune association n’a été observée. Parmi les 7 903 participants de la cohorte espagnole SUN, une réduction du risque de troubles mentaux a été notée dans le 2e et 4e quintile des apports en AGPI-LC n-3 en comparaison au 1er quintile, après un suivi médian de 27,5 mois (Sanchez-Villegas et al., 2007). Toutefois, aucune tendance linéaire n’a été observée, et la plupart des cas (environ 67 %) étaient des troubles anxieux. Dans une cohorte américaine de 3 317 hommes et femmes, les rapports de cote de symptômes dépressifs élevés après 3 ans de suivi n’étaient pas significativement différents entre les quintiles supérieurs et les 1er quintiles d’apports en AGPI-LC n-3 ou de poisson, mesurés au début de la période de suivi (Colangelo et al., 2009). Cependant, une association inverse entre les apports en AGPI-LC n-3 et le nombre de visites pour des symptômes dépressifs a été notée seulement chez les femmes (Colangelo et al., 2009).

L’utilisation de 4 évaluations alimentaires sur une période de 10 ans est une force unique de notre étude. En effet, les autres cohortes ont complété seulement un FFQ au début de la période de suivi comme mesure d’exposition. Cette approche est moins précise que la nôtre car elle suppose que l’apport alimentaire mesuré une fois au début de la période de suivi représente adéquatement les habitudes alimentaires usuelles et qu’elles demeurent inchangées pour l’ensemble de la période de suivi. De plus, les apports en ALA et LA mesurés par nos FFQ ont été validés avec les mesures de ces acides gras dans les tissus adipeux (r = 0,34 (P < 0,001) pour l’ALA et r = 0,37 (P < 0,001) pour LA) (Garland et al., 1998). Toutefois, en raison du fait que les acides gras ALA et LA proviennent largement des produits alimentaires identiques ou similaires, la dissociation complète de l’apport en ALA et LA n’est pas possible, et un certain degré de classification erronée et de partialité en raison de confusion résiduelle est inévitable (Rosner et al., 1990). De plus, en raison d’une forte corrélation positive entre les apports en ALA et LA dans le régime alimentaire américain, le ratio LA/ALA affiche une variabilité modeste. Il serait donc intéressant d’examiner la relation entre les apports spécifiques en acides gras et la dépression dans des populations où les habitudes alimentaires permettent une meilleure discrimination entre les acides gras ALA et LA. Les limitations statistiques communes aux études avec des comparaisons multiples s’appliquent également à la présente étude.

Une préoccupation importante dans les études épidémiologiques est la causalité inverse (reverse causation). Celle-ci peut résulter d’un effet des symptômes dépressifs sur le régime alimentaire. Par exemple, une fausse association inverse entre les apports en n-3 et le risque de dépression pourrait être observée si les femmes avec humeur dépressive ont réduit leur apport en n-3. Pour minimiser le biais de cette source, nous avons exclu, au départ, 12 270 femmes présentant des SDS, et nous avons considéré la moyenne cumulative des apports en n-3 et n-6 entre 1984 et 1994 pour prédire la survenue de dépression entre 1996 et 2006. Certaines erreurs de classification de la maladie est inévitable en raison d’une combinaison d’erreurs dans les autodéclarations de diagnostic de dépression ou la prise d’antidépresseur, le sous-diagnostic de la dépression par les médecins (Lowe et al., 2004), le sous-traitement de la dépression (Demyttenaere et al., 2004), et la prescription d’antidépresseur pour d’autres indications que la dépression. Nous avons essayé de maximiser la spécificité de la définition de nos cas, et par conséquent, accepter seulement comme nouveaux cas de dépression les femmes qui ont déclaré à la fois un diagnostic de dépression et l’utilisation d’antidépresseur. Un pourcentage important des cas de dépression diagnostiqués n’ont pas reçu d’antidépresseur durant le suivi. Ainsi, notre définition stricte de la dépression (i.e. diagnostic de dépression plus l’utilisation d’antidépresseur) a probablement causé une inclusion de cas relativement plus sévères. Dans la mesure où la probabilité de classer correctement les femmes avec une incidence de dépression est indépendante de leurs habitudes alimentaires (erreur de classification non différentielle de l’issue), la faible sensibilité de notre définition stricte des cas de dépression clinique ne devrait pas influencer les RR estimés (Rothman et Greenlet, 1998). Après 10 années de suivi, 5,2 % des femmes de notre cohorte ont développé une dépression clinique. Cette incidence n’est pas directement comparable à celle observée dans les populations non sélectionnées car pour réduire au minimum la causalité inverse, nous avons exclu les femmes présentant des SDS au début de la période de suivi, éliminant ainsi un groupe de femmes à haut risque de dépression. Ainsi, contrairement à la plupart des études précédentes, nos analyses de la NHS abordent le lien entre les apports en n-3 et n-6 et l’apparition de nouveaux cas de dépression relativement sévères, du moins assez graves pour être diagnostiqués comme tels et traités avec des antidépresseurs.

Plusieurs mécanismes biologiques pourraient potentiellement expliquer l’impact de l’ALA dans la dépression. Un déficit alimentaire en ALA a été lié à une biochimie altérée du cerveau, comme la structure et la fluidité de la membrane, les canaux ioniques, les seconds messagers, une réduction de la réponse du CREB (cAMP response element-binding protein transcription factor activity) et du BDNF (brain derived neurotrophic factor), une expression accrue de la phospholipase A2 cytosolique et sécrétoire et de la cyclo-oxygénase-2 (Yehuda et al., 1999; Haag, 2003; Rapoport et al., 2007). Les études animales ont également indiqué qu’une carence en ALA change la neurotransmission sérotoninergique et dopaminergique dans le cortex frontal (Delion et al., 1994; de la Presa Owens et Innis, 1999), et qu’une augmentation de sa consommation pourrait influencer la neurogenèse ainsi que les protéines clés impliquées dans les fonctions synaptiques (Blondeau et al., 2009). Les processus inflammatoires et la dysfonction endothéliale sont souvent impliqués dans la dépression et les maladies cardiovasculaires (Belmaker et Agam, 2008). Un apport alimentaire plus élevé en ALA a été associé à des niveaux plasmatiques bas de biomarqueurs inflammatoires et d’activation endothéliale chez les femmes de la NHS (Lopez-Garcia et al., 2004). Toutefois, les mécanismes d’actions des apports alimentaires en n-3 et n-6 dans la dépression méritent d’être approfondis chez les humains.

Conclusion

Les résultats de cette vaste étude longitudinale ne supportent pas un effet protecteur des AGPI-LC n-3 ou la consommation de poisson sur le risque de dépression. Des apports plus élevés en ALA et moins élevés en LA ont été associés à un risque plus faible de dépression clinique, mais cette association doit être interprétée avec prudence en raison de la difficulté de séparer les effets des apports en nutriments corrélés.

Remerciements

Nous sommes redevables aux participants de la Nurses’ Health Study pour leur appui exceptionnel et continuel ainsi qu’à nos collègues de travail de l’étude pour leur précieuse aide. Soutenu par une subvention du National Institutes of Health (NIH) (DK58845). Le Dr Ascherio a reçu une subvention du National Alliance for Research on Schizophrenia & Depression (Project ID : 5048070-01). Le Dr Lucas a reçu une bourse postdoctorale du Fonds de recherche en santé du Québec (FRSQ). Les sources de financement n’ont pas été impliquées dans la collecte de données, l’analyse des données, la rédaction du manuscrit et la publication.

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Pour citer cet article : Lucas M, Mirzaei F, O’Reilly ÉJ, Pan A, Willett WC, Kawachi I, Koenen K, Ascherio A. Relation entre n-3 et n-6 avec la dépression clinique : résultats de la Nurses’ Health Study. OCL 2011; 18(4) : 181–7. doi : 10.1051/ocl.2011.0394

Liste des figures

thumbnail Figure 1.

Risques relatifs (RR) de dépression clinique en fonction des apports en acides gras n-3 et n-6 chez les femmes de la Nurses’ Health Study*

*Les valeurs sont les RR (IC à 95 %) estimés à partir du modèle de risques proportionnels de Cox. Le RR est pour chaque augmentation de l’unité d’acides gras ou des ratios. AA, acide arachidonique; ALA, acide alphalinolénique; DHA, acide docosahexaénoïque, EPA, acide eicosapentaénoïque, LA, acide linoléique.

†Modèle ajusté pour l’âge (en mois) et l’intervalle de temps. ‡Modèle ajusté en plus pour le statut hormonal (postménopause avec ou sans traitement hormonal, en préménopause), l’origine ethnique (caucasienne ou non), l’obésité (indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2, oui/non), statut tabagique (jamais fumé, fumeur passé, fume actuellement 1-14 cig./j, 15-24 cig./j, ou ≥ 25 cig./j), l’activité physique (en quintiles), un diagnostic de diabète (binaire), de cancer (binaire), l’infarctus du myocarde ou l’angine de poitrine (binaire), et l’utilisation de multivitamines (binaire)

§Modèle ajusté en plus pour l’apport cumulatif moyen (1984-94) de l’énergie (kcal/j), des protéines (g/j), des acides gras trans (g/j), saturés (g/j), mono-insaturés (g/j), de l’alcool (g/j) et l’utilisation d’huile de poisson (jamais, seulement en 1990, seulement en 1994, en 1990 et 1994). Pour l’ALA, le modèle 2 a été ajusté en plus pour l’EPA+DHA (g/j), LA (g/j), AA (g/j). Pour l’EPA+DHA, le modèle 2 a également été ajusté pour l’ALA, LA, AA. Pour LA, le modèle 2 a également été ajusté pour l’ALA, EPA + DHA, AA. Pour AA, le modèle 2 a également été ajusté pour l’ALA, EPA + DHA, LA. Pour le ratio ALA/LA, le modèle 2 a été ajusté pour l’EPA+DHA, AA.
Dans le texte
thumbnail Figure 2.

Risques relatifs (RR) de dépression clinique en fonction de la fréquence de consommation de poisson chez les femmes de la Nurses’ Health Study*. *Les valeurs sont les RR (IC à 95 %) estimés à partir du modèle de risques proportionnels de Cox. Modèle ajusté pour l’âge (en mois), l’intervalle de temps, le statut hormonal (postménopause avec ou sans traitement hormonal, en préménopause), l’origine ethnique (caucasienne ou non), l’obésité (indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2, oui/non), statut tabagique (jamais fumé, fumeur passé, fume actuellement 1-14 cig./j, 15-24 cig./j, ou ≥ 25 cig./j), l’activité physique (en quintiles), un diagnostic de diabète (binaire), de cancer (binaire), l’infarctus du myocarde ou l’angine de poitrine (binaire), l’utilisation de multivitamines (binaire), l’apport cumulatif moyen (1984-94) de l’énergie (kcal/j), des protéines (g/j), des acides gras trans (g/j), saturés (g/j), monoinsaturés (g/j) et de l’alcool (g/j), de l’ALA (g/j), LA (g/j), et AA (g/j), et l’utilisation d’huile de poisson (jamais, seulement en 1990, seulement en 1994, en 1990 et 1994).
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