Régulation de la biosynthèse des acides gras polyinsaturés lors de l’hypertension artérielle associée aux diabètes de type 1 et 2

Résumé

Nous avons étudié les effets de l’association des pathologies hypertensive et diabétiques sur la conversion des acides linoléique et alpha-linolénique en acides gras plus longs et plus insaturés. Pour cela, nous avons mis en place deux modèles de rats : le premier combinant hypertension artérielle (HTA) et diabète de type 2, grâce à l’administration d’un régime enrichi en fructose à des rats SHR (Spontaneously Hypertensive Rat) adultes \; le deuxième combinant HTA et diabète de type 1, induit par une injection de streptozotocine à des rats SHR adultes, traités (STZI) ou non (STZ) à l’insuline. Après mesure de la pression artérielle et de la glycémie au sacrifice des animaux, nous avons déterminé la composition des lipides totaux hépatiques en acides gras, les activités de delta-6 désaturation microsomales hépatiques ainsi que l’expression du gène codant la delta-6 désaturase. Les résultats de l’expérience 1 mettent en évidence une diminution des teneurs en 18 : 2 n-6 et en produits de désaturation à longue chaîne, chez les animaux du lot fructose. L’activité de delta-6 n-3 désaturation est augmentée significativement, alors que l’expression génique a tendance à diminuer. Dans l’expérience 2, une augmentation de la teneur en 18 : 2 n-6 est observée dans le lot STZ, alors que le lot STZI présente des teneurs semblables à celles des témoins. De plus, les teneurs en 20 : 4 n-6 et 22 : 6 n-3 sont augmentées dans le lot STZI. L’activité delta-6 n-3 désaturante est partiellement inhibée dans le lot STZI, et l’expression génique de la delta-6 désaturase est diminuée dans les deux lots traités. Ces résultats mettent en évidence que l’association de l’HTA et des différentes formes de diabète entraîne des perturbations de la biosynthèse des acides gras polyinsaturés qui sont différentes, voire opposées, selon le type de diabète. Leurs répercussions sur les fonctions biologiques des acides gras polyinsaturés restent à élucider.

Abstract

We have investigated the effects of the association of hypertension and diabetes mellitus on polyunsaturated fatty acid (PUFA) biosynthesis. Two rat models for these pathologies have been established: a type 2 diabetic hypertensive model by feeding Spontaneously Hypertensive Rat (SHR) with a fructose enriched diet\; a type 1 diabetic hypertensive model obtained by streptozotocin injection to SHR, followed (STZI) or not (STZ) by insulin treatment. In the liver gene expression of delta-6 desaturase, microsomal delta-6 desaturase activities and fatty acid composition of total lipids were estimated. In experiment 1 the results show a decrease of linoleic acid (18: 2 n-6) level and of long chain products of desaturation in rats fed on the fructose enriched diet. Delta-6 n-3 desaturase activity was significantly increased, whereas gene expression tended to decrease. In experiment 2 an increase of 18: 2 n-6 level was observed in the STZ group, whereas the STZI group showed the same 18: 2 n-6 level as the control group. Arachidonic and docosahexaenoic acid levels were increased in the STZI group. Delta-6 n-3 desaturase activity was partly inhibited in the STZI group, when the gene expression is decreased in the 2 experimental groups. These results evidenced that the associated hypertension and diabetes mellitus induced changes in PUFA biosynthesis. These modifications were different, even opposite, according to the type of diabetes. The consequences on biological functions of PUFA remain to be elucidated.