Research Article

Rôle de la vitamine D et risque de maladies auto-immunes/cancers

Role of vitamin D in autoimmune diseases and cancers

Centre de Référence des Maladies rares du Métabolisme du Calcium et du Phosphore, Service d’Endocrinologie, Diabétologie de l’Enfant, Hôpital Bicêtre, APHP, 78 rue du général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France

^* Correspondance : laure.esterle@bct.aphp.fr

Reçu : 1 Novembre 2013
Accepté : 13 Novembre 2013

Résumé

Si La vitamine D est connue depuis près d’un siècle pour son action antirachitique, depuis quelques années de nombreux travaux mettent en évidence l’implication de la vitamine D dans le développement des maladies auto-immunes (psoriasis, asthme, diabète de type 1...), sensibilité au virus (tuberculose, grippe, bronchiolite...) ou de cancers. La forme active de la vitamine D, la 1,25-(OH)₂D joue un rôle immunomodulateur complexe associant : (1) une activation des systèmes non spécifiques de défense immunitaire, en favorisant la différenciation et les activités cytotoxiques des monocytes-macrophages; et (2) une inhibition des systèmes de défense immunitaire antigènes-spécifiques, en diminuant la fonction de présentation des antigènes des monocytes, en modulant la prolifération et les activités des lymphocytes T et B, et en favorisant le maintien ou la restauration de la fonction immunosuppressive des lymphocytes. Ces actions permettent d’expliquer les effets préventifs de la 1,25-(OH)₂D sur le développement des maladies auto-immunes ou le rejet des hétérogreffes chez l’animal. La synthèse d’analogues ayant les mêmes activités immunomodulatrices que la 1,25-(OH)₂D, tout en étant moins hypercalcémiants, ouvre des perspectives intéressantes pour cette prévention en clinique humaine. La question qui reste ouverte porte sur les niveaux de vitamine D à recommander car les niveaux de vitamine D (25(OH)D) nécessaire pour observer ce rôle protecteur sont beaucoup plus élevés que les niveaux pour maintenir une santé osseuse optimale. Il faudrait largement augmenter les supplémentations. Toute la difficulté réside dans le fait que ces supplémentations élevées peuvent s’associer à des signes d’hypercalcémie. L’autre question est « qui supplémenter » : à quel âge, à quelle dose ?

Abstract

If Vitamin D has been known for nearly a century for its antirachitic action, recently some studies highlight an involvement of vitamin D in autoimmune diseases (psoriasis , asthma, type 1 diabetes...), susceptibility to the virus (tuberculosis, influenza, bronchiolitis...) or cancer. The 1,25-(OH)₂D, active form of vitamin D, plays a complex role involving immunomodulatory: (1) activation of nonspecific immune defense systems , promoting differentiation and cytotoxic activities of monocytes – macrophages; and (2) inhibition systems antigen – specific immune defense , reducing the antigen-presenting function of monocytes by modulating the proliferation and activity of T and B cells and promoting the maintenance or restoration of immunosuppressive lymphocytes function. These actions help to explain preventive effects of 1,25-(OH)₂D on autoimmune diseases development or rejection of xenograft in animals. The synthesis of analogs showing the same immunomodulatory activities than 1,25-(OH)₂D, while being less hypercalcemic, offers some promising developments for this prevention in human clinical studies. One question remains: which dosage of vitamin D should to be recommended, as 1,25-(OH)₂D levels needed to observe a protective role are really higher compared to levels ensuring optimum bone health. Supplementations would have to be widely increased. But these heavy supplementations could be associated with signs of hypercalcemia. The other question is ‘who should be supplemented: what age, which dosage?