Research Article

Plasmalogen deficiency is associated with major polyunsaturated fatty acid (PUFA) alterations in the mouse retina^☆

La déficience en plasmalogènes est associée à une altération significative du profil rétinien en acides gras polyinsaturés (AGPI) chez la souris

¹ Eye & Nutrition Research Group, Université Bourgogne Europe, Institut Agro, CNRS, INRAE, UMR CSGA, 21000 Dijon, France
² Eye & Nutrition Research Group, Université Bourgogne Europe, CHU Bourgogne, Department of Ophthalmology, Institut Agro, CNRS, INRAE, UMR CSGA, 21000 Dijon, France
³ Eye & Nutrition Research Group, Université Bourgogne Europe, CHU Bourgogne, Public Health Department, Institut Agro, CNRS, INRAE, UMR CSGA, 21000 Dijon, France

^* Corresponding author: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Received: 22 January 2026
Accepted: 28 May 2026

Abstract

Background: Plasmalogens are ether-phospholipids that play essential roles in cell physiology. They serve as reservoirs for polyunsaturated fatty acids (PUFAs), which regulate retinal vascular development. Plasmalogen deficiency is associated with severe ocular defects in mice, including abnormal retinal vascularization. However, the impact of plasmalogen deficiency on retinal fatty acid composition remains to be determined. Objectives: This study evaluated the effects of plasmalogen deficiency on mouse retinal fatty acid composition and whether dietary supplementation of lactating mothers with a plasmalogen precursor, alkylglycerol, could prevent these alterations in offspring. Because the retina is an extension of the central nervous system, the brain cortex was also analyzed to compare tissue-specific responses to plasmalogen deficiency. Methods: Lactating mice were fed a diet enriched with 2% alkylglycerols. Retinal and brain fatty acid compositions were determined in pups at postnatal day 21 using gas chromatography with flame ionization detection (GC-FID). Results: Plasmalogen deficiency was associated with significant alterations in retinal fatty acid composition. Total PUFAs content was significantly reduced, while the n−6:n−3 ratio was strongly increased. These changes were accompanied by modest but significant increases in saturated and monounsaturated fatty acids. Alterations of PUFAs composition were also observed in the cortex. Maternal alkylglycerol supplementation showed only a slight trend toward improvement and was insufficient to restore retinal plasmalogen levels, PUFA content, or n−6:n−3 ratio. In the brain, alkylglycerol supplementation had no effect, suggesting potential tissue-specific differences in precursors uptake/metabolism.Conclusions: Plasmalogen deficiency significantly disrupts the fatty acid composition of the retina, primarily through PUFA depletion and an increased n−6:n−3 ratio. These alterations may contribute to the pathological retinal phenotype observed in plasmalogen-deficient mice. Maternal alkylglycerol supplementation during early postnatal life is insufficient to correct these defects. Further studies are needed to clarify the role of altered lipid composition in retinal vascular development.

Résumé

Contexte : Les plasmalogènes sont des éther-phospholipides essentiels à la physiologie cellulaire. Ils constituent un réservoir d’acides gras polyinsaturés (AGPIs), qui sont notamment impliqués dans le développement vasculaire rétinien. Chez la souris, la déficience en plasmalogènes est associée à de nombreuses anomalies oculaires, notamment du développement vasculaire rétinien. L’impact de la déficience en plasmalogènes sur la composition rétinienne en acides gras (AG) reste toutefois à déterminer. Objectifs : Cette étude visait à évaluer les effets de la déficience en plasmalogènes sur le profil en AG de la rétine de souriceaux, ainsi que la capacité d’une supplémentation maternelle en alkylglycérols, précurseurs des plasmalogènes, à prévenir ces altérations. Le cortex cérébral a également été analysé afin d’identifier d’éventuelles spécificités tissulaires.Méthodes : Les souris allaitantes ont reçu un régime enrichi à 2% d’alkylglycérols. Les compositions en AG de la rétine et du cortex cérébral des souriceaux âgés de 21 jours ont été déterminées par chromatographie en phase gazeuse couplée à un détecteur à ionisation de flamme (GC-FID). Résultats : La déficience en plasmalogènes était associée à une diminution significative des AGPIs et une augmentation du ratio n−6:n−3 dans la rétine, accompagnées d’une hausse modérée des AG saturés et monoinsaturés. Des altérations du profil en AGPIs ont également été observées dans le cortex cérébral. Malgré une légère tendance, la supplémentation maternelle en alkylglycérols n’a restauré ni les niveaux de plasmalogènes ni le profil en AGPIs. Elle n’a par ailleurs eu aucun effet dans le cerveau, suggérant de potentielles différences tissulaires dans l’absorption et/ou le métabolisme de ces précurseurs. Conclusion : La déficience en plasmalogènes altère significativement la composition en AGPIs de la rétine, ce qui pourrait contribuer aux anomalies du développement vasculaire rétinien de ce modèle. La supplémentation maternelle précoce en alkylglycérols n’a pas permis de corriger ces altérations.