Génétique épidémiologique et moléculaire de l’obésité humaine

Epidemiological and molecular genetics in human obesity

Laboratoire de pathologie moléculaire et de thérapie génique, Université Victor-Segalen, Bordeaux 2, 33076 Bordeaux Cedex

Résumé

L’obésité est une pathologie majeure pour plusieurs raisons qu’il est difficile de hiérarchiser. D’abord parce qu’elle est commune, concernant aujourd’hui près d’un individu sur trois dans les pays industrialisés. Ensuite, parce qu’elle est grave en raison des complications nombreuses et sévères, parmi lesquelles on peut citer des cardiopathies, le diabète, l’HTA, des cancers, etc. Enfin, parce que répondant à la définition de maladie multifactorielle résultant de l’interaction entre des facteurs héréditaires et des facteurs environnementaux, sa connaissance a beaucoup progressé ces dernières années, notamment grâce à l’apport de la génétique moléculaire. À l’échelon individuel et d’une manière simple, on peut définir l’obésité comme résultant d’un excès de tissu adipeux qui va se traduire par un poids élevé par rapport à ce qu’on peut considérer comme étant un poids idéal donné par la formule de Lorentz : Poids idéal (kg) = Taille (cm) – 100 – [Taille (cm) – 150]/4 (homme) ou 2,5 (femme) Sous l’angle épidémiologique, c’est-à-dire à l’échelle des populations, l’obésité sera définie à partir de critères de nature anthropologique utilisés aussi en clinique pour typer le patient obèse. On peut prendre en compte le rapport du tour de hanche sur le tour de taille (qui permet de définir une obésité de type androïde ou gynoïde selon que ce rapport est supérieur ou inférieur à 0,85) ou la mesure de l’adiposité évaluée par l’appréciation des plis cutanés (en particulier le pli tricipital) ou surtout l’indice de corpulence qui est le critère majeur des épidémiologistes pour l’étude de l’obésité chez l’adulte. Cet indice est la référence pour la définition de l’obésité chez l’adulte ; il est aussi appelé indice de masse corporelle (IMC) ou indice de Quetelet ; il exprime le rapport du poids (en kg) au carré de la taille (en m). Il a été choisi par l’OMS en 1998 pour établir la classification de l’obésité adulte [1]. Entre 18,5 et 25, le poids du sujet est normal, souhaitable avec un risque standard. Au-delà de 25, on définit d’abord une zone de surpoids puis trois degrés de sévérité et de complications croissantes.

Abstract

Obesity is a common and major human pathology with numerous and severe complications. It is a more and more sensitive public health problem. The epidemiological approach aims at studying the pathology at the population level. Nowadays, all over the world, there are about 250 millions of obese people (with a BMI up to 30 kg/m2). In France, obesity concerns from 7 to 10 percent of the adult population of the two sexes. Epidemiological studies can also lead to formulate hypothesis on the pathophysiology and the genetics of obesity. Analysis of heritability, segregation and genotype-environment interactions allow to precise the genetic comtribution in the occurrence of human obesity. Over the last years, we have noted progress in the field of molecular genetics of obesity owing to the elaboration of animal models, the use of the quantitative trait loci (QTL), association studies, polymorphisms and candidate genes analysis. Despite the fact that there are now some genes with major effect on obesity, on the map of the human genome, the number of loci and genes related to adiposity is dramatically increasing. So, obesity remains a model of complexity in multifactorial pathologies in human beings.